12月21日，阿斯利康宣布泰瑞沙（奥希替尼）已经在美国获得批准用于以治愈为目的的完全肿瘤切除术后早期表皮生长因子受体突变（EGFRm）的非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的辅助治疗。泰瑞沙适用于经获批的检测诊断为外显子19缺失或外显子21 L858R突变的EGFRm患者。 该项批准的获批渠道为美国食品和药物管理局（FDA）实时肿瘤审评（RTOR）试点项目。另外五个国家通过FDA的Orbis项目参与了同步提交和审评流程。 虽然高达30%的非小细胞肺癌患者可以在早期诊断出并进行潜在的根治性手术，但疾病复发在早期疾病中仍然很常见，近一半的诊断为IB期的患者、超过四分之三的诊断为IIIA期的患者在五年内经历了复发。 该获批是基于III期临床研究ADAURA研究的结果，在主要分析人群II期和IIIA期EGFRm非小细胞肺癌患者中，以及在关键次要研究终点的总研究人群IB-IIIA期患者中，奥希替尼均显示出具有统计学差异和临床意义的无疾病生存期（DFS）获益。 耶鲁癌症中心及纽黑文斯米洛肿瘤医院肿瘤内科主任、三期临床研究ADAURA的主要研究者Roy S. Herbst医学博士表示： EGFR突变早期肺癌患者即使手术成功并后续接受辅助化疗仍面临着高复发率，奥希替尼辅助疗法已经证实了可以给这些患者带来前所未有的无疾病生存获益。该次获批再次强调了无论诊断时所处什么分期，所有肺癌患者在决定如何治疗之前都应该做EGFR检测的重要性。这将有助于确保尽可能多的患者能够从这种可能改变实践的治疗方法中获益。 阿斯利康全球执行副总裁，肿瘤事业部负责人Dave Fredrickson表示： 在美国，这是第一次早期EGFR突变肺癌患者可以获得靶向、生物标志物驱动的治疗方案。这一批准改变了手术和化疗后治疗就结束的观念，因为ADAURA研究结果表明，奥希替尼可以显著改变疾病进程。我们仍将致力于尽早治疗癌症患者，那时他们还有被治愈的机会。 ADAURA研究结果显示： 奥希替尼辅助治疗可使主要终点——II期和IIIA期患者的DFS疾病复发或死亡风险降低83%（风险比[HR] 0.17；95%置信区间[CI] 0.12-0.23; p<0.0001）。 在总体试验人群IB-IIIA期患者中，DFS结果显示奥希替尼可将疾病复发或死亡的风险降低80%（HR 0.20；95%CI 0.15-0.27；p<0.0001）。 两年时，接受奥希替尼治疗的患者中89%仍然存活且无疾病，而目前的治疗标准——术后安慰剂组这一比例为52%。 奥希替尼在此研究中的安全性和耐受性与先前转移性非小细胞肺癌的研究结果一致。 奥希替尼最近被美国FDA授予早期非小细胞肺癌患者的突破性疗法。2020年4月，独立数据监测委员会基于奥希替尼压倒性疗效已得到证实，建议ADAURA临床研究提前两年揭盲。研究者和患者继续参与研究，并保持对治疗盲态。ADAURA研究结果在2020年5月举行的美国临床肿瘤学会ASCO20虚拟学术会议全体大会上公布，并于最近发表在《新英格兰医学杂志》上。 美国监管提交文件是根据FDA的RTOR试点项目进行审评的，该项目旨在确保患者尽早获得安全有效的治疗。五个国家的卫生当局通过Orbis项目与FDA合作参与此次评审，Orbis项目是FDA肿瘤卓越中心的一项倡议，为国际合作伙伴间同时提交和审评肿瘤药物提供了一个框架。这些机构包括加拿大卫生部、澳大利亚药品管理局、巴西卫生管理局（Anvisa）、瑞士医疗和新加坡卫生科学局。英国药品和保健产品管理局作为观察员参加了这次审评。 在中国，基于ADAURA III期研究，奥希替尼用于早期EGFRm非小细胞肺癌患者的辅助治疗适应症正在进行优先审评。欧盟也在对这一适应症进行监管审评，目前全球其他提交讨论也正在进行中。 奥希替尼是一种每天一次口服的片剂，在美国、日本、中国、欧盟和世界其他许多国家被批准用于一线治疗局部晚期或转移性EGFRm非小细胞肺癌和局部晚期或转移性EGFR T790M突变阳性非小细胞肺癌。 关于肺癌 肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因，约占所有癌症死亡人数的五分之一。通常，肺癌分为非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC），其中80%-85%为非小细胞肺癌。大部分NSCLC患者在确诊时已是晚期，而大约25-30%的患者在确诊时有机会接受手术治疗。 在有机会接受手术治疗的患者中，大部分患者虽然接受了完全肿瘤切除手术和辅助化疗，最终仍会复发。早期肺癌通常是对其他疾病的影像学检查中发现癌症才得以确诊。 美国和欧洲约有10-15％的非小细胞肺癌患者存在EGFR突变（EGFRm），而亚洲患者中该比例高达30-40％。这些患者对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）的治疗特别敏感，这种抑制剂可阻断驱动肿瘤细胞生长的信号传导途径。 关于ADAURA临床研究 ADAURA是一项随机、双盲、安慰剂对照的全球III期临床试验，入组682例IB、II、IIIA EGFRm非小细胞肺癌患者接受辅助治疗，患者既往接受过完全肿瘤切除和基于医生判断加/不加辅助化疗。患者接受口服奥希替尼80mg，每日一次，或安慰剂，持续3年或直至疾病复发。 该试验在全球200多个中心开展，涉及20多个国家包括美国、欧洲、南美、亚洲和中东。主要研究终点是II期和IIIA期患者的DFS，关键次要研究终点是IB期、II期和IIIA期患者的DFS。数据发布最初预计在2022年进行。研究将继续评估总生存期（OS）数据。 关于泰瑞沙 泰瑞沙（奥希替尼）是一种不可逆的第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI），具有抗CNS转移的临床活性。奥希替尼40mg和80mg每天一次的口服片剂已经在美国、日本、中国、欧盟和世界许多国家和地区获批用于EGFR突变的晚期NSCLC的一线治疗和EGFR T790M突变晚期NSCLC患者的治疗。 关于阿斯利康在肺癌领域的研究 阿斯利康拥有多个已经获批或者正处于临床研发后期的药物，适用于不同组织学类型、不同分期、不同治疗阶段和不同作用机制的肺癌疾病。 阿斯利康的目标是通过已经获批上市的吉非替尼和奥希替尼，以及正在进行的III期LAURA研究, NeoADAURA研究, 以及 FLAURA2研究解决EGFR突变肿瘤患者未被满足的临床需求。 阿斯利康致力于通过正在进行的II期SAVANNAH 研究和ORCHARD研究，评估奥希替尼联合沃利替尼（savolitinib，一种c-MET受体酪氨酸激酶选择性抑制剂）及其他潜在新药的治疗方案，以寻找可有效应对肿瘤耐药机制的疗法。 关于阿斯利康在肿瘤领域的研究 阿斯利康在肿瘤领域的研究源远流长，我们迅速壮大的新药组合将改变患者的生活，并为公司未来发展带来无限可能。凭借2014至2020年间7款新药的上市，以及一条由在研小分子和生物制剂充实的研发管线，公司致力于推动肿瘤业务成为阿斯利康的关键增长驱动力，并将研究集中在肺、卵巢、乳腺和血液四大肿瘤疾病领域。 通过运用肿瘤免疫疗法、肿瘤的驱动基因及耐药机制、DNA损伤修复、抗体偶联药物复合体、表观遗传学和细胞疗法六大科学平台，倡导个体化组合的发展，阿斯利康以期重新定义癌症治疗并在未来攻克癌症。 声明：这些研究中的药品用法尚未在中国获批适应症，阿斯利康不推荐任何未被批准的药品使用。 内容来源：新闻稿 参考资料 1. Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198. 2. Le Chevalier T. Adjuvant Chemotherapy for Resectable Non-Small-Cell Lung Cancer: Where is it Going? Ann Oncol. 2010;21:196-8. 3. Datta D, et al. Preoperative Evaluation of Patients Undergoing Lung Resection Surgery. Chest. 2003;123: 2096–2103. 4. Pignon et al. Lung Adjuvant Cisplatin Evaluation: A Pooled Analysis by the LACE Collaborative Group. J Clin Oncol 2008;26:3552-3559.
5. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at http://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed August 2020.
6. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at https://www.lungevity.org/about-lung-cancer/lung-cancer-101/types-of-lung-cancer. Accessed August 2020.
7. Sethi S, et al. Incidental Nodule Management – Should There Be a Formal Process?. Journal of Thorac Onc. 2016:8;S494-S497.
8. LUNGevity Foundation. Screening and Early Detection. Available at: https://lungevity.org/for-patients-caregivers/lung-cancer-101/screening-early-detection#1. Accessed August 2020.
9. Szumera-Cie?kiewicz A, et al. EGFR Mutation Testing on Cytological and Histological Samples in Non-Small Cell Lung Cancer: a Polish, Single Institution Study and Systematic Review of European Incidence. Int J Clin Exp Pathol. 2013:6;2800-12.
10. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011:29;2121-27.
11. Ellison G, et al. EGFR Mutation Testing in Lung Cancer: a Review of Available Methods and Their Use for Analysis of Tumour Tissue and Cytology Samples. J Clin Pathol. 2013:66;79-89.
12. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.
更多
